Như đã biết, ban đầu Sesshoumaru rất không bằng lòng với "Di chúc" của cha mình: Tại sao một bán yêu thấp kém như InuYasha lại nhận được thanh Thiết Toái Nha đầy uy lực, còn anh, Sesshoumaru, thì chỉ có một thanh Thiên Sinh Nha "Vô dụng". Sesshoumaru vốn ghét con người, nhưng Inu no Taishou - Người cha mà anh kính trọng nhất trên đời, người mà anh muốn đánh bại nhất lại chết thảm chỉ vì để bảo vệ hai mẹ con InuYasha. Điều này có nghĩa là, anh cũng rất căm ghét và khinh bỉ người em trai "Tạp chủng", "Thấp kém" của mình. Anh đã không ít lần cướp đoạt hoặc phá hủy Thiết Toái Nha cũng như để giết chết InuYasha.

Sesshoumaru bắt đầu cuộc hành trình tìm kiếm Thiết Toái Nha bằng cách tìm kiếm địa điểm được miêu tả trong câu đố ngắn: "Một nơi thấy mà lại không thấy, nơi mà chính người giữ mộ chính thức cũng không tài nào nhìn ra", đây chính là manh mối duy nhất để tìm Thiết Toái Nha. Người hầu của Sesshoumaru - Jaken, đã đề nghị anh đến tìm InuYasha để dò hỏi ngôi mộ của Inu no Taishou nằm ở đâu vì ông biết lúc này InuYasha đã được hóa giải phong ấn bởi mũi tên của Kikyo. Sesshoumaru đã làm theo kế hoạch của Jaken, anh cưỡi một con yêu quái tấn công Izayoi (Mẹ của InuYasha do yêu quái Vô Nữ giả dạng) bị xiềng xích trong một cỗ xe bay. Sesshoumaru hỏi InuYasha về mộ cha nhưng cậu em trai chỉ nói rằng mình không biết. Sesshoumaru tiếp tục nói với Inuyasha rằng nếu cậu không trả lời thì anh sẽ giết chết người phụ nữa trong xe này. Ban đầu, InuYasha không tin đó là mẹ mình, nhưng Sesshoumaru nói anh đã mang hồn phách và nhục thể của mẫu thân InuYasha để hồi sinh thì cậu đã tin và cố gắng tấn công yêu quái để cứu mẹ, sau đó InuYasha bị Vô Nữ đem đến ranh giới giữa hai thế giới. Ở đây, Vô Nữ bắt đầu kéo InuYasha vào cơ thể mình để dò tìm mộ Inu no Taishou, sau khi yêu quái đã phát hiện có hắc trân châu bên mắt phải của InuYasha thì Kagome đã kịp giải cứu cho InuYasha. Sesshoumaru lập tức rút lấy viên hắc trân châu ra khỏi mắt của InuYasha và dùng Nintōjō gõ lên viên ngọc và phần đầu ông lão trên Nintōjō cười, sau đó mộ huyệt được mở ra. Inu no Taishou đã cất giấu Thiết Toái Nha trong chính thi thể của mình. Sesshoumaru đã cố rút Thiết Toái Nha ra, tuy nhiên cha anh đã tạo kết giới ngăn cho anh chạm đến nó. InuYasha cũng cố gắng thử nhưng không thành công. Trong lúc Sesshoumaru và InuYasha đánh nhau, Higurashi Kagome đã vô tình rút Thiết Toái Nha ra. Tức giận vì một con người tầm thường lại có thể rút được thanh bảo kiếm, Sesshoumaru đã dùng Độc Hoa Trảo tấn công Higurashi Kagome nhưng kết giới của thanh kiếm đã bảo vệ cô. InuYasha đã yêu cầu cô giao nộp thanh kiếm cho Sesshoumaru nhưng cô không đồng ý. Khi Sesshoumaru biến đổi hình dạng thành Khuyển yêu, InuYasha đã sử dụng Thiết Toái Nha (Hình dạng như một mảnh kim loại vô dụng) để tấn công anh nhưng bị dội ngược. Kagome bắt đầu khóc, InuYasha nói sẽ bảo vệ cô, sau đó Thiết Toái Nha bắt đầu xuất hiện nhịp đập và biến thành một thanh đao không lồ, Inuyasha đã chém đứt cánh tay trái của Sesshoumaru, buộc anh phải biến thành quả bóng năng lượng để thoát khỏi ngôi mộ của cha mình.

Sau lần đó, anh vẫn luôn tìm cách để chiếm đoạt Thiết Toái Nha. Nhưng sau này khi được biết InuYasha cần thanh Thiết Toái Nha để giữ cho bản thân không bị điều khiển bởi dòng máu yêu quái, Sesshoumaru yêu cầu Higurashi Kagome đưa thanh kiếm cho Inuyasha (Sau khi đã chứng kiến sự biến đổi thành yêu quái của người em trai và, sau khi đánh bất tỉnh InuYasha), viện lý do là anh không muốn đánh nhau với một kẻ mất hết lý trí, đồng thời đe dọa rằng sẽ giết chết Inuyasha khi cậu ta đã có đủ khả năng chiến đấu một cách xứng đáng. Điều này chứng tỏ, Sesshoumaru ưa thích sự minh bạch, sòng phẳng khi chiến đấu. Anh cũng là người không thù dai, dù InuYasha là người chặt đứt cánh tay anh (trong volume 3 của manga) nhưng anh không tìm cách trả thù hay hận em trai của mình vì việc đó - "Ta đã mất cánh tay trái đó từ lâu rồi! Nhưng ta không thể oán hận họ, khi mà đó là kết quả của trận đánh!" (Anime tập 180- The Final Act 13).

Sesshoumaru có vài lần "Giúp đỡ" InuYasha và nhóm của anh. Thí dụ anh đã cứu Sango, pháp sư Miroku, và Higurashi Kagome khỏi tay của Vụ Cốt (Mukotsu), một trong số Thất Nhân Bang, lấy cớ là Vụ Cốt ngáng đường anh. Chỉ có anh mới có đủ khả năng để tiêu diệt Magatsuhi để giúp linh lực của Higurashi Kagome (Đã bị Magatsuhi phong ấn) trở lại bình thường. Anh cũng từng dùng Thiên Sinh Nha hồi sinh cho bố của một yêu quái rái cá - Bởi vì Thiên Sinh nha muốn anh làm như vậy (Phim hoạt hình tập 143). Trong chương 423, Sesshomaru đã dùng Minh Đạo Tàn Nguyệt Phá "Giúp" InuYasha tiêu diệt tên "Thần nước" Numawatari (Sau khi đã mỉa mai người em trai không thể tiêu diệt nổi một tên yêu quái "Hạ đẳng" và "Đã sử dụng Thiết Toái Nha không đúng cách"). Còn trong chương 535-539, trong cơ thể của Naraku, Sesshoumaru bảo vệ Kagome trong khi cô đang bị thương và InuYasha đang bị yêu khí khống chế, và lần này thì không viện lý do gì cả. Ở chương 543, lúc Sango thừa nhận cô đã định dùng Rin (Người mà Sesshoumaru yêu quý) làm "Vật thí" để đánh bại Naraku và bảo vệ mạng sống của pháp sư Miroku, Sesshoumaru cũng không có ý định trả thù Sango vì việc này (Mặc dù Sango nói cô chấp nhận việc Sesshoumaru giết mình như cái giá phải trả cho suy nghĩ này).

Khi mọi người vào cơ thể của Naraku để cứu Rin và tiêu diệt hắn, khi InuYasha bị Magatsuhi nhập, Sesshoumaru đã rút Thiên Sinh Nha ra giao đấu với InuYasha chứ không phải là Bạo Toái Nha, vì không muốn giết em trai mình.

Việc Sesshoumaru đồng ý chuyển giao Minh Đạo Tàn Nguyệt Phá (Meidou Zangetsuha) cho InuYasha cũng được xem là một cột mốc trong sự biến đổi nhân cách của Sesshoumaru cũng như trong mối quan hệ giữa hai anh em. Sesshoumaru đã rũ bỏ sự ám ảnh về Thiết Toái nha. Trong các chương sau đó, nhất là chương 535-539, chúng ta thấy Sesshoumaru khi "Hành sự" cũng chú ý không làm tổn hại mạng sống của InuYasha (Mặc dù anh luôn cố tỏ ra không phải như vậy).